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钱相君:原发性肝癌的“转化治疗”:从不能切到能切,靠的是什么?

转化治疗让很多最初被判“死刑”的晚期肝癌患者,重新获得了根治性手术的机会。转化治疗的核心,是综合运用局部治疗(介入/放疗)与系统治疗(靶向+免疫),将肿瘤“降期、缩小”,同时保留足够的剩余肝体积(FLR),从而实现从“不可切除”到“可切除”的跨越。

一、何为“不可切除”?

在肝癌领域,“不可切除”通常指以下两种情况之一:

1. 外科学不可切除:肿瘤紧贴或侵犯肝门部主要血管(门静脉主干或左右支、肝静脉/下腔静脉),导致无法在保留足够剩余肝体积(FLR)的前提下完整剥离肿瘤;或剩余肝体积(FLR)不足(正常肝需剩余≥30%,肝硬化肝需剩余≥40%),术后可能发生肝衰竭。

2. 肿瘤学不可切除:虽技术上可切,但肿瘤负荷过大(多发、弥漫性)或合并肝外转移,预期切除后复发率极高,手术无生存获益。

在传统观念中,这两类患者只能接受姑息性治疗,5年生存率不足20%。而转化治疗的出现,打破了这一僵局。

二、转化治疗的“组合拳”:局部+系统,协同降期

转化治疗并非单一疗法,而是多种治疗模式的联合,旨在短期内快速缩瘤

局部治疗(减瘤主力):包括肝动脉灌注化疗(HAIC)和经动脉化疗栓塞(TACE),以及放射治疗(尤其对门静脉癌栓)。HAIC通过肝动脉持续高浓度灌注化疗药物(如FOLFOX方案),可使30%-50%的晚期患者肿瘤缩小30%以上;TACE则通过栓塞肿瘤供血动脉,“饿死”癌细胞的同时局部释放化疗药。放疗对合并门静脉癌栓患者,客观缓解率可达40%-60%。

系统治疗(全身控制):靶向药物(贝伐珠单抗、阿帕替尼、多纳非尼和仑伐替尼等)抑制肿瘤血管生成,免疫检查点抑制剂(信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗等)激活T细胞攻击肿瘤。两者联合已被证实客观缓解率可达30%-40%,且起效快,中位起效时间约2.1个月。

局部+系统“时空协同”:局部治疗快速减瘤、释放肿瘤抗原,为免疫治疗创造“加热肿瘤微环境”的条件;系统治疗则清除潜在微转移灶,提高全身控制率。两者联用,转化成功率较单一疗法提高约20%-30%。

三、转化成功的“金标准”:两大核心指标

1.RECIST v1.1 或 mRECIST 评估的“降期”:影像学显示肿瘤最大径之和缩小≥30%,或门静脉癌栓退缩,癌栓从主干退回分支或完全消退。

2.剩余肝体积(FLR)达标:通过三维重建软件测算,确保切除后FLR占标准肝体积的比例≥30%(肝功能正常者)或≥40%(肝硬化者)。若FLR不足,可在转化治疗间歇期联合门静脉栓塞(PVE),促进对侧肝叶代偿性增生。

四、转化成功后,何时手术?

转化成功后,手术时机的选择极为关键。通常建议在末次局部治疗后4-6周、靶向药物停药2周以上、免疫药物停药4周以上进行手术。此时肿瘤缩小至平台期,且药物相关毒性(如高血压、蛋白尿)已恢复至安全水平。过早手术,毒性反应未消退,增加围术期风险;过晚手术,残存肿瘤可能重新进展,错失最佳时机。

五、并非所有患者都适合转化,适应证的精准筛选是关键

转化治疗并非万能,其成功率高度依赖筛选策略。目前公认的有利因素包括:

肝功能良好(Child-Pugh A级)。

肿瘤负荷中等(最大径≤10cm,或数目≤5个)。

仅合并门静脉分支癌栓(Vp1-Vp3),而非主干广泛受累(Vp4)。

无肝外转移或仅有寡转移(≤3个且可局部处理)。

六、给肝癌患者和家属的就诊建议

1. 初诊时务必咨询肝胆外科+介入科+肿瘤内科“多学科团队(MDT)”,由三方共同评估转化可行性,而非仅听从单一专科意见。

2. 转化治疗期间每2-3个月复查增强MRI,评估肿瘤反应,若连续两次评估肿瘤未缩小或增大,需及时调整方案,避免无效治疗延误时机。

3. 保持体力营养储备:转化治疗对体能消耗较大,治疗期间需加强营养支持(高蛋白饮食),维持白蛋白≥35g/L,为可能的手术做好体能储备。

转化治疗的本质,是以时间换空间——用数月的综合治疗,换取数年的生存延长。它不是放弃,而是为根治性手术开辟一条“迂回进攻”的道路。若医生为你制定了转化治疗方案,请相信这是当前最具科学逻辑的针对肝癌的进攻路线,坚持下去,就有机会把“不可能”变成“可能”。

个人简介

钱相君 医学博士,博士后 河南省肿瘤医院 肝胆胰外科 主治医师

专业擅长:

1、结直肠癌肝转移的诊断和病情综合评估、治疗方案制定和外科微创治疗;

2、肝癌、肝内胆管癌、肝良性肿瘤的诊断与外科微创治疗;

3、胆囊癌、胆管癌、胆囊结石与息肉的诊断与外科微创治疗;

4、胰腺癌、壶腹肿瘤、十二指肠肿瘤、胰腺良性肿瘤的诊断与外科微创治疗;

5、脾脏肿瘤、脾脏良性疾病及腹膜后肿瘤的诊断与外科微创治疗。

(本文字数:1880字)

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(钱相君 河南省肿瘤医院 肝胆胰外科 主治医师)

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