王俊丽:生物制剂注射前,必须排查哪几项感染指标?

生物制剂是风湿免疫科的“王牌武器”,能精准阻断炎症通路,效果立竿见影。但在使用前,医生一定会要求患者做一系列感染筛查。很多患者不理解:“我不是来看关节炎的吗?查结核、查肝炎干什么?”
作为风湿科医生,我必须告诉你:生物制剂在抑制异常免疫的同时,会“暂时解除”人体对潜伏感染的控制力。原本被免疫系统压制住的结核菌、肝炎病毒,可能在用药后迅速活跃起来,导致致命的播散性感染。筛查不是为了为难你,而是为了保护你。
必须排查的核心四项
第一项:结核分枝杆菌感染
这是所有筛查中的重中之重。生物制剂(尤其是TNF-α抑制剂)显著增加结核再激活风险,甚至可发展为粟粒性肺结核或结核性脑膜炎,死亡率极高。
筛查包括:T-SPOT.TB或IGRA(γ-干扰素释放试验)——抽血检测,不受卡介苗接种影响,比皮试更精准;胸部CT——优于普通胸片,能发现微小活动性或陈旧性病灶。如果T-SPOT阳性但CT无活动灶,需预防性抗结核治疗至少4周后才能启动生物制剂;如果CT提示活动性结核,必须先完成标准抗结核治疗,再评估是否可用。
第二项:乙型肝炎病毒(HBV)
生物制剂(尤其是利妥昔单抗)可导致乙肝病毒再激活,引发暴发性肝炎、肝衰竭甚至死亡。
筛查包括:乙肝五项(定量)和HBV-DNA载量。关键是区分“既往感染”(表面抗原阴性、核心抗体阳性)和“慢性活动性感染”(表面抗原阳性)。前者需在用药期间定期监测HBV-DNA,一旦转阳立即抗病毒;后者需在启动生物制剂前至少1-2周开始口服恩替卡韦或替诺福韦,并全程联合使用,停药后继续抗病毒至少6个月。
第三项:丙型肝炎病毒(HCV)
虽然再激活风险低于乙肝,但同样需要筛查。丙肝抗体阳性者需进一步查HCV-RNA。活动性丙肝应先进行抗病毒治疗(DAA药物),治愈后再考虑生物制剂。
第四项:HIV(人类免疫缺陷病毒)
生物制剂对HIV感染者存在理论上的免疫抑制风险,虽然目前无明确禁忌,但必须在用药前明确感染状态,以便制定联合抗逆转录病毒方案,并密切监测CD4+T细胞计数。所有患者在签署知情同意前都需进行HIV抗体筛查。
其他需要关注的感染
·潜伏性带状疱疹病毒:50岁以上或既往有带状疱疹史者,可考虑在生物制剂启动前接种带状疱疹减毒活疫苗(需在用药前4周完成)。
·EB病毒和巨细胞病毒:尤其在拟使用抗CD20单抗(如利妥昔单抗)时,需了解既往感染状态。
·妊娠期特定病原体:育龄期女性需筛查弓形虫、风疹、巨细胞病毒、单纯疱疹等。
·局部感染灶:包括龋齿、慢性鼻窦炎、足癣、皮肤溃疡等。这些看似微小,但在免疫抑制状态下可能成为感染源。启动前应完成牙科治疗、皮肤感染控制。
疫苗接种的时机
在启动生物制剂前,建议完成灭活疫苗(如流感疫苗、肺炎球菌疫苗、新冠疫苗)的接种,因为这些疫苗在用药期间仍可接种但免疫应答可能减弱。活疫苗(如麻腮风、水痘、带状疱疹减毒活疫苗)必须在用药前至少4周完成,用药期间及停药后至少3-6个月内禁止接种。
筛查结果异常怎么办?
·筛查阳性≠禁忌使用:绝大多数感染可通过预防性治疗或同步用药控制,例如潜伏性结核可预防性化疗,乙肝可同步抗病毒。
·筛查阴性≠一劳永逸:用药期间每3-6个月应复查T-SPOT、HBV-DNA等指标,因为潜伏感染可能在治疗过程中被激活。
·出现感染症状立即就医:用药期间如果出现发热、咳嗽、乏力、皮疹、尿频尿痛等,不要自行用药或等待下次复诊,应提前联系医生,必要时暂停生物制剂。
最后请记住:生物制剂的感染筛查不是“走形式”,而是一道生命保险。花一周时间做完这些检查,为的是在未来几个月甚至几年的治疗中安全无忧。别嫌麻烦,医生让你查什么就查什么——这是对自己最负责任的态度。
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