张延祯：胃癌：精准医学时代的“靶向狙击”与细胞“革命”
胃癌是全球常见的恶性肿瘤，治疗曾长期依赖手术和化疗。然而，患者预后差异巨大，凸显了“一刀切”治疗模式的局限。近年来，精准医学的浪潮彻底改变了胃癌的治疗格局，从基于病灶位置的“粗放治疗”，迈入了依据分子分型的“精准狙击”时代。
一、 免疫治疗的精准化：从“广谱轰炸”到“靶向制导”
免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）的出现曾给晚期胃癌患者带来曙光，但早期研究在全人群中的疗效并不稳定。关键突破在于找到了能精准识别获益人群的“生物标志物”。
2025年，中国学者在《美国医学会杂志》上发表的III期研究奠定了新标准。该研究首次前瞻性地依据PD-L1 CPS（联合阳性分数）≥5这一阈值筛选患者，使用舒格利单抗联合化疗一线治疗。结果显示，与单纯化疗相比，该方案将中位总生存期从12.65个月显著延长至15.64个月，死亡风险降低25%。这项研究的意义在于，它通过精准分层，避免了让可能无效的患者承受治疗副作用和经济负担，标志着胃癌免疫治疗从“广谱轰炸”正式转向“靶向制导”。学术界正在进一步探索CPS≥10等更高阈值，或联合微卫星不稳定性、肿瘤突变负荷等多维标志物，以绘制更精细的“获益地图”。
二、 细胞疗法的实体瘤突破：CAR-T成功“登陆”
CAR-T疗法在血液肿瘤中战绩辉煌，但在实体瘤中一直举步维艰。胃癌领域实现了历史性突破。2025年6月，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队在全球顶级期刊《柳叶刀》上发表了首个针对实体瘤的CAR-T随机对照研究结果。
该疗法靶向一个在胃癌细胞表面高表达的特殊蛋白——Claudin18.2（CLDN18.2）。研究针对至少经过二线治疗失败的晚期胃癌患者，比较了CLDN18.2 CAR-T疗法与医生选择的标准化疗。结果显示，CAR-T疗法显著延长了患者的无进展生存期，并显示出总生存期的获益趋势，且安全性可控。这意味着，即使对于多线治疗失败的极晚期患者，CAR-T仍能提供一种有效的治疗选择，为绝望中的患者带来了新的希望。
三、 治疗格局的立体化演进
前沿探索远不止于此，正在构建一个立体化的精准治疗网络：
· 双特异性抗体：例如卡度尼利单抗，能同时阻断PD-1和CTLA-4两条免疫抑制通路，相当于“双锁齐开”，在胃癌治疗中显示出增强的抗肿瘤活性。
· 抗体偶联药物：这类药物像“生物导弹”，将靶向抗体与强效化疗药物连接。针对HER2阳性胃癌，维迪西妥单抗与免疫药物的联合方案，正在探索通过不同机制协同攻击癌细胞。
· 新辅助治疗深化：对于局部晚期胃癌，术前治疗（新辅助治疗）是提高手术成功率的关键。研究正在评估免疫联合化疗等新方案能否带来更高的病理完全缓解率，从而改善长期预后。
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