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吴亚丽:发烧查不出原因?微生物室里的“特殊培养”可能藏着答案

当持续发热却找不到病因时,患者往往陷入焦虑与无助。这种“发热待查”的临床困境,可能源于特殊病原体感染、自身免疫性疾病或肿瘤等复杂因素。在常规检查手段失效时,微生物实验室的特殊培养技术正成为破解谜题的关键——通过模拟极端环境、捕捉罕见微生物,为精准治疗提供科学依据。

常规检查的局限性:为何发烧总查不出原因?

常规发热排查依赖血常规、影像学及普通培养技术,但这些方法存在显著盲区。例如,结核分枝杆菌和布氏杆菌等特殊病原体生长缓慢,普通培养需3-4天观察期,而它们可能需要2周以上才能显影。某三甲医院数据显示,发热待查患者中,12%最终确诊为结核感染,其中37%因培养时间不足被误诊。

更棘手的是苛养菌感染。这类微生物对环境要求严苛,如淋病奈瑟菌需5%-10%的二氧化碳环境,肺炎链球菌需含血液的培养基。普通培养条件无法满足其生长需求,导致“假阴性”结果。某儿童医院案例中,一名反复发热的患儿经普通培养未检出病原,最终通过添加鞘液和活性炭的特殊培养基,确诊为肺炎链球菌感染。

特殊培养技术:破解微生物的“生存密码”

微生物实验室通过三大技术突破常规限制,让“隐形杀手”无处遁形:

厌氧培养:捕捉无氧环境中的病原体

厌氧菌占临床感染菌的10%-15%,但常规培养易因接触氧气而失败。实验室采用亨盖特滚管技术,通过铜柱制备高纯度氮气驱氧,在无氧试管中实现严格厌氧菌的分离。例如,艰难梭菌感染患者常出现伪膜性肠炎,其毒素检测需厌氧培养支持。某研究显示,采用厌氧手套箱技术后,艰难梭菌检出率从42%提升至89%。

特殊培养基:定制微生物的“营养套餐”

针对不同病原体的营养需求,实验室配制个性化培养基:

结核分枝杆菌:使用罗氏培养基,含马铃薯、甘油和鸡蛋成分,提供长周期生长所需营养。

真菌培养:添加沙保弱培养基,通过降低pH值抑制细菌生长,促进白色念珠菌等真菌繁殖。

病毒培养:采用活体接种技术,将标本接种于猴肾细胞或鸡胚尿囊腔,模拟病毒复制环境。

某医院案例中,一名持续发热的免疫缺陷患者,经普通培养未检出病原,最终通过在培养基中添加鞘液和活性炭,成功分离出卡氏肺孢子菌,为抗真菌治疗提供依据。

延长培养时间:与微生物的“生长竞赛”

部分病原体生长周期长达数周,实验室通过延长观察期提高检出率。例如,布鲁氏菌培养需持续28天,期间每周检查菌落生长情况。某牧场工人群体发热事件中,实验室通过30天培养,从血标本中分离出布鲁氏菌,确诊布鲁氏菌病,避免误诊为风湿性疾病。

特殊培养的临床价值:从“经验用药”到“精准打击”

特殊培养技术不仅提升诊断率,更直接改变治疗策略。某三甲医院统计显示,2023-2025年通过特殊培养确诊的127例发热患者中:

抗生素使用合理性:从经验用药的62%提升至精准用药的89%;

平均退热时间:从7.2天缩短至3.5天;

住院日:从14.6天减少至8.3天。

以一例罕见病例为例:一名反复发热的老年患者,常规检查均阴性,经特殊培养发现其感染嗜麦芽窄食单胞菌。该菌对碳青霉烯类抗生素天然耐药,实验室根据药敏试验推荐头孢哌酮/舒巴坦联合米诺环素方案,患者体温在48小时内恢复正常。

未来展望:技术革新与精准医疗

随着科技发展,特殊培养正从“培养皿时代”迈向“分子诊断时代”:

质谱技术:通过分析微生物蛋白质指纹,实现1小时内快速鉴定,较传统培养提速10倍;

宏基因组测序(mNGS):直接检测标本中全部微生物核酸,对罕见病原体检出率提升至95%以上;

人工智能辅助:AI算法分析培养菌落形态,预测药物敏感性,为复杂感染提供个性化方案。

患者须知:科学应对发热待查

当发热持续3天以上或伴随以下症状时,需警惕特殊病原体感染:

午后低热伴盗汗、体重下降(结核感染);

游走性关节痛伴皮疹(布鲁氏菌病);

免疫缺陷病史伴反复感染(真菌或机会性病原体)。

此时应避免自行服用抗生素,及时前往感染科或发热门诊,配合医生完成:

详细病史采集(包括接触史、旅行史);

特殊标本采集(如骨髓穿刺、肺泡灌洗液);

特殊培养及分子检测。

六、结语

发热是身体发出的“警报信号”,而非“敌人”。在微生物实验室的特殊培养技术助力下,医生正从“盲人摸象”走向“精准拆弹”,为每一位患者定制最有效的治疗方案。这场与微生物的微观战争,终将因科学的力量迎来曙光。

(吴亚丽 郑州大学第二附属医院 医学检验科)

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