影响因子12.31！中国专家提出乳腺癌肿瘤干细胞治疗开拓性研究视角

　　河南手机报记者 王正星 通讯员 常榕

　　当前，乳腺癌已成为威胁全球女性健康的第一大肿瘤。手术、化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等方法可以杀死大部分肿瘤细胞，但是无法从根本上阻止乳腺癌的复发、转移，让医患面临长期挑战。

　　“大多数癌组织由快速分裂的细胞组成，自我更新能力有限，大部分细胞在经过一定次数分裂后就会停止增殖。然而，肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells，CSCs）具有自我更新能力，能产生异质性肿瘤细胞，休眠状态时能够设法躲过化疗等常规治疗，促进肿瘤不断生长，高度的治疗抗性成为肿瘤复发和无法根治的首要原因。”李军涛解释。此外，肿瘤干细胞的获得性耐药与肿瘤复发同步。

　　研究表明，肿瘤干细胞与乳腺癌的表型和分子异质性有关。越来越多的证据显示，乳腺癌肿瘤干细胞已成为乳腺癌研究和治疗策略开发的一个重要方向。

　　为探索解决乳腺癌复发转移的难题路径，李军涛博士重点研究了乳腺癌肿瘤干细胞与肿瘤发生机制中的关键点：上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)、循环肿瘤细胞(CTCs)、肿瘤细胞可塑性、肿瘤微环境(Tumor microenvironment, TME)、T细胞调节蛋白PD-L1和非编码RNA等因素之间的进展关系。

　　基于肿瘤干细胞与多种失调的生物学过程相关，李军涛博士设想增加对疾病亚分类的理解，选择性结合传统治疗、分子畸变靶向治疗、免疫治疗、肿瘤干细胞靶向/增敏策略等，可能改善乳腺癌患者的治疗效果。而不同治疗方案的组合，将取决于对患者肿瘤分子分类的进一步理解，从而在乳腺癌的治疗和管理上帮助制定个体化的决策。

　　该文还讨论了旨在有效和选择性去除肿瘤干细胞的新药物和治疗方法。结合常规细胞毒药物和通路抑制剂，根除乳腺癌肿瘤干细胞的治疗方法和/或免疫治疗剂是改善乳腺癌临床结局的非常有吸引力的未来方向之一。由于乳腺癌的内在异质性和细胞的可塑性使得这一设想存在很大的挑战。随着乳腺癌肿瘤干细胞的特征和相关分子调控机制的进一步研究，通过设计药物或工程免疫细胞（例如嵌合抗原受体T 细胞，CAR-T）直接靶向乳腺癌肿瘤干细胞，为解决乳腺癌复发和转移提供全新的见解和思路，最终改善乳腺癌的预后。

　　此项研究受到河南省卫生系统出国研修计划项目和美国德克萨斯州贝勒大学医学中心肿瘤研究所资金的支持，Erxi Wu教授和河南省肿瘤医院乳腺科主任刘真真在素材整理和论文写作等方面做出重要指导。

　　针对该研究，乳腺科主任刘真真说：“乳腺癌肿瘤干细胞与肿瘤耐药和复发密切相关，是导致肿瘤复发、转移的重要原因，影响患者的预后。但是，目前的研究中，对肿瘤干细胞在肿瘤致病机理、治疗方法中的探索甚少、机制不明。针对全球女性第一大癌症，我院乳腺科持续不断探索乳腺癌的治疗新思路。我科青年医师李军涛博士在美国研修期间，致力于乳腺癌肿瘤干细胞的相关研究，解析肿瘤干细胞与肿瘤发生机制关键点的关系，提出可能改善乳腺癌患者疗效的方法，以期未来能够改善乳腺癌临床结局。该研究对肿瘤干细胞在乳腺癌研究和治疗策略开发方面提供了新的角度和思路，非常期待进一步的临床前以及临床研究。”